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膀胱癌
謝德生、蕭博仁 台大醫學院泌尿科
流行病學 致病機轉 病理學 臨床病徵 診斷方法 經尿道超音波 治療方式  治療結果 預後 預防方法 政策建議 參考文獻
行政院衛生署八十三年度委託研究計畫研究報告
計劃編號:DOH
計畫名稱(中文):本土醫學資料庫之建立及衛生政策上之應用
    (英文):The Establishment of Data Bank for Domestic Medicine and Its Application
         in Health Policy
執行機構:中華民國台灣醫學會
執行期限:

流行病學(Epidemiology)
根據衛生署所發表之台灣地區癌症登記調查報告,膀胱癌佔了泌尿系統癌症之大部份,而且發生率從民國七十年的每十萬人口1.84例到民國七十四年的2.97例,有逐年增加的趨勢。從民國七十年到七十四年,男性總共1608例,女性527例,發生率之男女比約為三比一[1]。發生率在各部位癌症中排行第十,若只論男性部分,則排行第八。與其他國家比較,白人之發生率最高,其次為黑人與拉丁民族,中國人之發生率屬中等偏低。若與世界各地之華人比較,台灣地區之中國人有最低之發生率[3]。

根據衛生署委託中華民國公共衛生學會所作之癌症地圖集顯示,男性之年齡標準化死亡率為每十萬人口2.59例,女性則為1.25 (78年到80年),並無明顯的逐年升高趨勢。在年齡死亡率方面,男女性之死亡率均隨年齡的增加而呈倍數增加。男女的比例則大約維持在二比一上下[2]。

若依病人所居住地區來比較死亡率,可以看到高死亡率地區在台南縣、嘉義縣、台南市和高雄市(主要為烏腳病流行地區);而低死亡率地區則位於桃園縣、新竹縣、花蓮縣、台北縣(原住民與客家人居住地區)。若依行政區域來比較的話,除山地鄉有明顯偏低之年齡標準化死亡率外,院轄市、省轄市與平地鄉之間並無明顯的差異[2,8]。值得一提的是,烏腳病流行地區的膀胱癌不論在發生率、死亡率方面均明顯地高於平均值(比諸世界各地,亦屬高發生區域)[3]。此外,世界各地的膀胱癌男女比例大約都在三比一左右,然而在烏腳病地區的男女比例則為1.09到1.24,顯見其男女之性別差異已有明顯的改變。若再加以細分則可見高發生率的村里都是沿著八掌溪與急水溪兩側分佈,且居民都有長期飲用深井水的習慣[5,7]。顯見烏腳病與膀胱癌之間有著十分密切之關係[5,6,7,8]。

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致病機轉(Etiology)
目前在膀胱癌的致病機轉方面大致公認有許多的膀胱癌是由致癌因子(carcinogen)所造成,這些致癌因子使移形上皮細胞的基因產生某種程度的缺陷,進一步引發癌細胞的生長。

國內目前在這方面的研究並不多,而在國外的文獻上大致認為有三種機制。第一種認為致癌因子會誘發致癌基因(oncogen),進一步干擾正常細胞的增生。例如ras 基因或c-myc基因均屬此類;第二種則認為致癌因子會造成人體原有的癌症抑制基因產生缺失(deletion)或抑制其活性,因而造成細胞不正常的增生;第三種是認為原本人體就有一些基因可以合成生長因子或生長因子的受器(receptor),進一步控制細胞正常的分化、繁殖,而致癌因子可能會使這些基因過度活躍,進一步造成細胞異常的增生或繁殖失控。不過,以上這些機制仍不能有力地證實膀胱癌的致癌機轉。

在危險因子方面,抽煙是一個相當重要的危險因子,膀胱癌的病人中抽煙的比例相當高,雖然兩者之間的致病機轉並不清楚,但兩者之間確實有著相當高的統計相關性。其次是一些染料,這些物質與許多人的職業有著密切的關係,例如理髮、製鞋工人、染髮業者、畫家、油漆工人以及染料工人等[9]。另外,使用含phenacetin一類的止痛藥,由於它的化學構造與Aniline 一類的染料相似,因此有人認為其致病機轉也是類似。另外,在台灣最出名的危險因子莫過於居住於烏腳病流行地區。當地居民都有長期飲用深井水的習慣,而且該地區除了烏腳病盛行之外,許多癌症的發生率,例如皮膚癌、肝癌、肺癌及膀胱癌均明顯地高於台灣地區的平均值[10]。針對膀胱癌來說,台灣地區及世界各地男女得病比例大致在三比一左右。可是在烏腳病地區男女的得病比例卻是一比一上下,這意味著在此處的環境中必定有著某種致癌物質使得男女的比例如此接近。經過多年來,許多學者鍥而不捨的研究與分析,發現在這些深井水中除了含砷量特高外,尚且含有某些螢光物質:辟瘟酸酯(phthalate ester),目前懷疑這些物質就是造成烏腳病地區膀胱癌盛行的原因[11,12,13]。此外,長期的膀胱發炎、刺激與感染也是高危險因子。至於飲用咖啡、茶葉或攝取過量的人工甘味劑等等,雖有報告會增加膀胱癌的得病率,但是其結果就沒有上述之危險因子那麼的肯定。

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病理學(Pathology)
膀胱癌極大多數是屬於上皮細胞癌,而在這其中又以移形性上皮細胞癌居多。根據台大醫院從1977年到1989年間的研究顯示,有88%為移形性上皮細胞癌、6.6%為鱗狀上皮細胞癌、4.4% 為腺癌,以及1%為未分化上皮癌(undifferentiated )[15]。此外,也有病例報告在膀胱發現嗜鉻性細胞腫瘤(pheochromocytoma)[19]。

在膀胱鏡下,膀胱癌有著不同的增殖形態,其中乳頭狀有莖性佔41.5%,乳頭狀廣基性佔37.9%,結節狀佔13.8%,非隆起性佔2.1%[14]。

一、 移形性上皮細胞癌(Transitional cell carcinoma)
  世界衛生組織(WHO)根據顯微鏡下癌細胞的大小、多形性(pleomorphism)、細胞核的位置、染色的強弱(hyperchromatism)以高倍視野下分化中細胞數目的多寡,將細胞的分化程度分為三級。根據台大的報告,第一級佔9.6%,第二級佔47%,第三級佔41.6%。其他另有0.6% 屬於未分化者,以及1.2% 屬於分類困難者[14]。除了世界衛生組織的分級方法外,也有人採用Broder的分類方法將分化程度分為四級[16]。在發生的數目方面,約有49.5% 屬於單獨性,50.5% 屬於多發性[16]。至於其發生部位則以側壁最多,佔45%;膀胱三角及膀胱頸佔30%;後壁佔17%;頂部佔4.4%;全膀胱為2.7%;前壁佔6.7%[16]。
二、 鱗狀上皮細胞癌(Squamous cell carcinoma)
  這類腫瘤國內有人報告約佔膀胱癌的19.5%,國外的文獻報告則在5 - 10%左右。它的發生多半與膀胱的長期感染、發炎、膀胱結石以及長期的導尿管使用有關連性。最著名的例子是埃及地區因血絲蟲(Schistosoma haematobium)感染十分盛行,這種寄生蟲可能移行至膀胱寄生,而當地的鱗狀上皮細胞癌的發生率也明顯地高於其他地區。兩者之間有著密切的關連性。此外,國內也有人報告在長期放置導尿管的病人身上發生鱗狀上皮細胞癌的例子[21]。
三、 腺癌(Adenocarcinoma)
  腺癌的發生率從2.0%到4.0%都有人報告過,其病因目前並不清楚。大致上可以分成臍尿囊性(urachal)與非臍尿囊性(non-urachal),不過光靠病理切片要去區分兩者並不容易,而且這種區分在預後及治療上並無明顯的幫忙。在腫瘤發生的部位上,腺癌與移形性上皮細胞癌有著明顯的差異。根據台北榮總的報告指出,腺癌有52% 發生在膀胱頂部或前壁,32% 發生在膀胱三角[17,20]。

至於膀胱癌的病理分期,目前較通用的是Marshall在1952年根據Jewett及Strong所提出分期法的修正版。若腫瘤只侵犯表面黏膜,則屬於0期,侵犯到固有層( Lomina propria ) ,則屬於A期;若淺層肌肉遭到侵犯;則屬於B1期,深層肌肉侵犯屬B2期;侵犯程度到膀胱周圍脂肪組織,則屬於C期;淋巴結被侵犯為D1期,更遠的轉移則屬D2期。這種分期法對於治療方式的選擇與病人的預後,有著十分密切的關係。

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臨床病徵(Clinical manifestation)
膀胱癌病患最常見的症狀為血尿(93.7% --94.9%),其次尚有頻尿(32.6%)、解尿困難(25.3% )、解尿疼痛(24.0%)、尿急(19%)、腰痛(13.7%)、尿液滯留(12.6%)及腹痛(9.5%)[14,16,18] 。

在臨床徵候方面,由於膀胱腫瘤多數為表淺性,所以多半無法直接觸診到,然而少數病人當腫瘤已經很大或已轉移到其他部位如肝臟、淋巴結,則可能會在觸診上有所發現。

尿液檢查多半可以見到紅血球,有時更伴有白血球或細菌。偶而有病人因腎功能變壞而來就診,多半是因為輸尿管開口已被侵犯,或後腹腔淋巴結腫大而壓迫輸尿管所造成。

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診斷方法(Diagnostic methods)
一、 尿液細胞學檢查(urine cytology)
  膀胱內的正常細胞只有少數會脫落,出現於尿液中,而癌細胞因其大量增生,故脫落數目亦多,這些細胞經過收集、離心、抹片及固定之後,病理細胞學醫師可以根據這些抹片作出診斷。自從1945年,Papanicolau及Marshall 提倡這種方法之後,隨著經驗的累積與標本收集的進步,目前已經成為膀胱癌病患診斷及追蹤檢查的必備要件[22,23]。

根據台北榮總的報告,尿液細胞學檢查的陽性率為39.4% ,若再進一步分析標本之病理分級與分期(staging)則可見到分級越高,陽性率越高(gradeIII :52.9%);然而在病理分期方面與陽性率無統計上的相關性[22]。

欲提高細胞學檢查的正確率,可以從以下的方法著手:第一、儘量採取晨間第一次排尿以外的新鮮尿液,並儘速送往檢查室處理,晨間第一次尿由於在膀胱內存放過久,細胞容易變形、壞死,影響判讀。第二、膀胱沖洗,藉由膀胱沖洗可以將更多的癌細胞沖流入尿液中,特別是尿量稀少的病人,可以利用此一方法。第三、提高送檢檢體的次數,一般建議至少三次以上。第四、採用微孔過濾法(microfilter)。不過,也有一些因子會影響尿液細胞學檢查的準確性。例如在明顯血尿或發炎時,白血球、紅血球過多會遮蔽癌細胞;膀胱內抗癌藥物或BCG 的灌注或骨盆腔放射線治療後,都會引起膀胱上皮細胞異常的變化,影響準確率[22,23]。

由於尿液細胞學檢查,不論在篩檢膀胱癌病人或作病人術後的追蹤上,都具有相當高的價值,在膀胱明顯發炎或有膀胱憩室時,更可補膀胱鏡檢查的不足。值得一提的是,若病人原本是分化較低的膀胱癌,且原先的尿液細胞學檢查為陰性,在門診追蹤時出現陽性的結果,要考慮是否腫瘤的分級變得較高,而需要較詳細的評估或更積極的治療[138 45]。

二、 尿液流動細胞學檢查(urine flowcytometry)
  這種方法在標本收集和處理上與細胞學檢查十分相似,不同的是,它是利用染料使細胞核的DNA 染上螢光,再利用機器在特定波長對這些細胞加以計數,根據這些核的套體數(ploidy)來區分有無癌細胞。根據國外文獻,其診斷率可以高達80% ,但在國內目前仍無正式報告。在病人術後的治療與追蹤上,與細胞學檢查有著類似的地位。
三、 尿道膀胱鏡檢查(cystourethroscopy)
  除了利用基本的尿液檢查作篩檢外,若進一步在尿液細胞學檢查上為陽性反應,或臨床上十分懷疑有膀胱腫瘤的可能性,則可藉由尿道膀胱鏡來作進一步確定。在膀胱鏡下,除了可以直接觀察腫瘤的形態、大小、位置及數目外,尚可直接作切片檢查,進一步得到病理的證實,及對腫瘤的分化程度有所了解。
四、 影像學檢查(imaging study)
  影像檢查上,基本上包含靜脈注射泌尿道攝影(IVU)、電腦斷層掃描(computerized tomography)及核磁共振攝影(MRI)、經尿道超音波(TUS)及全身性骨骼掃描和胸部X 光檢查。

藉由靜脈注射泌尿道攝影,可以對上游集尿系統的通暢性與有無異常影像,作一認識;在膀胱則可作膀胱攝影,觀看有無影像的充填缺失(fillingdefect)以及對膀胱的彈性如何,作一初步的了解。

電腦斷層攝影則可以透過橫斷面的攝影,對腫瘤的大小、膀胱壁侵襲程度、腫瘤本身內部是否有壞死現象作一了解。另外,膀胱外組織是否遭到侵犯、淋巴結是否已有轉移,都可經由CT來作分期。然而,膀胱癌極易出血,造成血塊與腫瘤區分不易。核磁共振攝影基本上可以提供與CT類似的影像,不過它在腫瘤組織與正常膀胱組織的區分,比CT更勝一籌。而且無需添加造影劑,可作各種不同的切面,提供更立體的影像。不過,價格卻貴及對裝有人工節律器或血管夾的病人不適用是其缺點。二者在分期的準確度上,國外的報告是CT40--85%;MRI 是50--90%;國內則無相關的報告。

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經尿道超音波(Transurethral sonography, TUS)
由於膀胱癌在表淺侵犯(O、A、B1期)時,只須作經尿道腫瘤切除術及膀胱內化學藥物灌注即可,而深層侵犯則必須接受進一步的根治性手術或其他輔助性治療。二者的治療方式差異相當大。因此,如何在術前正確地作腫瘤分期是十分重要的課題。CT與MRI在這方面的準確性就不若經尿道超音波(TUS),由於該超音波探頭可以十分貼近腫瘤,且使用高頻率的探頭(6MHz--7.5MHz),因此可以很清楚地測出腫瘤侵犯的程度,提供治療的依據。根據台中榮總與三軍總醫院的報告,利用TUS所作的分期高估的比例為11--23%,低估的比例則為2--4.1%;至於造成分期誤差的可能因素為腫瘤大小、位置(膀胱頂部與膀胱頸為兩個死角)及腫瘤鈣化或先前作過恥骨上膀胱造口[24,25]。

儘管經尿道超音波在膀胱附近的診斷力相當高,但是卻無法對離膀胱較遠處的組織作診斷,遑論骨盆腔侵犯之有無。CT與MRI 可補這一項的不足,但對於骨骼之轉移與肺部之侵犯,則有賴胸部X 光及全身性骨骼掃描的幫助。

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經尿道超音波(Transurethral sonography, TUS)
由於膀胱癌在表淺侵犯(O、A、B1期)時,只須作經尿道腫瘤切除術及膀胱內化學藥物灌注即可,而深層侵犯則必須接受進一步的根治性手術或其他輔助性治療。二者的治療方式差異相當大。因此,如何在術前正確地作腫瘤分期是十分重要的課題。CT與MRI在這方面的準確性就不若經尿道超音波(TUS),由於該超音波探頭可以十分貼近腫瘤,且使用高頻率的探頭(6MHz--7.5MHz),因此可以很清楚地測出腫瘤侵犯的程度,提供治療的依據。根據台中榮總與三軍總醫院的報告,利用TUS所作的分期高估的比例為11--23%,低估的比例則為2--4.1%;至於造成分期誤差的可能因素為腫瘤大小、位置(膀胱頂部與膀胱頸為兩個死角)及腫瘤鈣化或先前作過恥骨上膀胱造口[24,25]。

儘管經尿道超音波在膀胱附近的診斷力相當高,但是卻無法對離膀胱較遠處的組織作診斷,遑論骨盆腔侵犯之有無。CT與MRI 可補這一項的不足,但對於骨骼之轉移與肺部之侵犯,則有賴胸部X 光及全身性骨骼掃描的幫助。

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治療方式(Treatment method)
膀胱癌的治療方式決定於腫瘤的分期和病人的身體狀況。
一、 手術治療
  一般公認在B1期以下,經尿道腫瘤切除術(Transurethral resection)是最標準的作法,倘若腫瘤的位置不易以經尿道切除手術進行,則可採行開膀胱燒灼法(Open coagulation);倘若膀胱癌已經侵犯到深層的肌肉或超過膀胱周圍的脂肪組織(B2 或C 期以上),則可依據腫瘤的位置、大小,考慮採行膀胱局部切除術(Partial cystectomy)、或膀胱全切除術(Totalcystectomy)。施行膀胱部分切除術由於必須考慮腫瘤的部位是否靠近膀胱三角,抑或靠近膀胱頸,且需留下2 公分以上的安全距離,目前接受此種手術的病患已經逐漸減少。不過,由於這種方法可以保存部分的膀胱並保留自行解尿的功能,在不致影響癌症的再發率及考量病人生活品質的前提下,仍不失為一可行的選擇。施行膀胱全切除術時,除了必須同時施行兩側骨盆腔淋巴結廓清術外,尚須進行尿路改道手術(Urinary diversion)。在手術技巧、手術時間和病人的忍受程度上都是一項挑戰,同時也伴隨著頗高的死亡率及併發症。近年來,隨著手術器械、技巧、術後照顧的進步以及對病理生理知識的了解,尿路改道手術已經由最早、最簡單的輸尿管皮膚造口術(Ureterocutaneousstomy)、迴腸管道(Ileal conduit),逐步進展到利用切開的迴腸、迴盲腸或上升結腸來作人工膀胱。倘若前列腺並未受到膀胱癌的侵犯,尚可作新膀胱(Neobladder),如此一來可減少使用留置導尿管或外用蓄尿袋所導致的感染與不便,病人在參與日常社交活動上不致受到限制[26,27,28]。

根據台大泌尿科從1977年到1989年間的統計顯示,在248例的膀胱癌患者中,有41.9%接受經尿道腫瘤切除手術,26.6% 接受開膀胱燒灼手術,24.5%接受膀胱部分切除手術,6.8% 接受膀胱全切除手術[15]。

二、 藥物治療
  在藥物治療方面,接受經尿道腫瘤切除術的病人必須在手術後定期接受膀胱內藥物灌注(Intravesical instillation)的治療,所使用的藥物包括Thiotepa,Mitomycin C以及Adriamycin,手術之後在前三個月必須每週灌注一次,其後的兩年內,必須每個月灌注一次[15]。除此之外,目前比較流行的是BCG膀胱灌注,這種方法是利用BCG 來刺激免疫糸統,進一步預防膀胱癌的再發。自從Morales 在1976年發表BCG 的治療後,吸引了許多人的注意與研究,國內己有三軍總醫院利用國產BCG來作治療的初步試驗結果,成果還算不錯,但仍有一些副作用,例如膀胱炎、血尿、發燒及白血球下降等問題,另有人發表病例報告出現肉芽性前列腺炎的情形,所幸這些副作用都不厲害[29,30,31,32]。

除了膀胱灌注藥物之外,全身性的化學療法也是重要的治療選擇之一,在大多數情況下,病人在接受手術治療後,可能利用化學療法來補手術之不足,此即輔助性療法(Adjuvant therapy);有時病人的臨床分期已是D 期以上,則放棄手術處理方式,直接使用化學療法來治療,此即確定性療法(Definitive therapy)。至於所用的化學藥物組合有許多種,在國外文獻上較著名的是 M-VAC, CMV, CISCA等等,國內也有人採用這些方法,不過並未見到成果報告;另外有人另闢蹊徑,例如PET的組合方式,唯效果仍有待更多經驗的累積。

三、 放射線治療(Radiotherapy)
  目前在國內將放射線治療拿來作為主要治療方式的例子並不多,大部份的情形仍侷限於不願意接受部分或全部膀胱切除手術的病人,或是病人的身體情況無法接受外科手術。在體外的實驗中,膀胱癌細胞對於放射線治療並不敏感[33],因此真正用於病人身上治療時,效果不佳也是意料中的事。根據國外的文獻報告,放射線治療可以作為單獨的治療,或是病人在接受膀胱全切除術之前先照射一定劑量,殺死部份的癌細胞,然後再接受手術的治療。不過,由於放射線治療的之後,腸道及膀胱非常容易受到傷害,造成放射性直腸炎或放射性膀胱炎,甚至大量血便、血尿不易控制[34]。特別是接受全膀胱切除手術的病人若在先前接受了放射線的治療,則不僅在手術中容易沾黏,腸道的血液循環也會變差,而影響到尿路改道手術的成功率。目前在國內施行放射線治療的經驗並不多。
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治療結果(Outcome of treatment)
  就手術治療而言,手術後腫瘤的再發率隨著手術方式的不同而有所差異。根據高雄醫學院附設醫院的統計指出,經尿道膀胱腫瘤切除術之再發率為69%,開膀胱燒灼術為64%,膀胱部分切除術為37%。至於五年存活率也依不同的手術方式有所差異,經尿道膀胱腫瘤切除術的五年存活率為52.4%,開膀胱燒灼術為35.%,膀胱部分切除術為22.3%,至於膀胱全切除者無人超過五年[16]。

在膀胱內藥物灌注療效方面,台大的報告指出,同樣接受經尿道膀胱腫瘤切除術的病人,接受膀胱內藥物灌注的病人,五年內腫瘤的復發率約在35.5%,至於未接受者之復發率則約60.1%,二者之間有著明顯的差異,顯示膀胱內藥物灌注在表淺性膀胱腫瘤復發的預防上,確實有其效果。至於使用Adriamycin或Thiotepa,二者在預防效果上並無明顯的差異[15]。在BCG 的使用方面,根據三總的初步報告,在十一個表淺性膀胱癌病人身上,使用一年後有36% 的復發率,至於長期的療效則有待更多病例及更長時間的累積[30]。

在化學治療與放射線治療的療效方面,國內無資料可供參考。

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治療結果(Outcome of treatment)
就手術治療而言,手術後腫瘤的再發率隨著手術方式的不同而有所差異。根據高雄醫學院附設醫院的統計指出,經尿道膀胱腫瘤切除術之再發率為69%,開膀胱燒灼術為64%,膀胱部分切除術為37%。至於五年存活率也依不同的手術方式有所差異,經尿道膀胱腫瘤切除術的五年存活率為52.4%,開膀胱燒灼術為35.%,膀胱部分切除術為22.3%,至於膀胱全切除者無人超過五年[16]。

在膀胱內藥物灌注療效方面,台大的報告指出,同樣接受經尿道膀胱腫瘤切除術的病人,接受膀胱內藥物灌注的病人,五年內腫瘤的復發率約在35.5%,至於未接受者之復發率則約60.1%,二者之間有著明顯的差異,顯示膀胱內藥物灌注在表淺性膀胱腫瘤復發的預防上,確實有其效果。至於使用Adriamycin或Thiotepa,二者在預防效果上並無明顯的差異[15]。在BCG 的使用方面,根據三總的初步報告,在十一個表淺性膀胱癌病人身上,使用一年後有36% 的復發率,至於長期的療效則有待更多病例及更長時間的累積[30]。

在化學治療與放射線治療的療效方面,國內無資料可供參考。

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治療結果(Outcome of treatment)
就手術治療而言,手術後腫瘤的再發率隨著手術方式的不同而有所差異。根據高雄醫學院附設醫院的統計指出,經尿道膀胱腫瘤切除術之再發率為69%,開膀胱燒灼術為64%,膀胱部分切除術為37%。至於五年存活率也依不同的手術方式有所差異,經尿道膀胱腫瘤切除術的五年存活率為52.4%,開膀胱燒灼術為35.%,膀胱部分切除術為22.3%,至於膀胱全切除者無人超過五年[16]。

在膀胱內藥物灌注療效方面,台大的報告指出,同樣接受經尿道膀胱腫瘤切除術的病人,接受膀胱內藥物灌注的病人,五年內腫瘤的復發率約在35.5%,至於未接受者之復發率則約60.1%,二者之間有著明顯的差異,顯示膀胱內藥物灌注在表淺性膀胱腫瘤復發的預防上,確實有其效果。至於使用Adriamycin或Thiotepa,二者在預防效果上並無明顯的差異[15]。在BCG 的使用方面,根據三總的初步報告,在十一個表淺性膀胱癌病人身上,使用一年後有36% 的復發率,至於長期的療效則有待更多病例及更長時間的累積[30]。

在化學治療與放射線治療的療效方面,國內無資料可供參考。

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預後(prognosis)
膀胱癌的預後,依照病理型態不同有所差異,根據台大的統計顯示,移形性上皮細胞癌的五年存活率為66.4% ;鱗狀上皮細胞癌為19.5% ,腺癌則為18.5% 。

就移形性上皮細究癌而言,不同的分化程度或分期,有著不同的預後,台大醫院根據Broder 分級法所作的分析顯示,第一級的五年存活率為97.8% ,第二級為78.6% ;第三級、第四級只有44.6% ,若就病理分期來分析,A期的五年存活率為85.5% ;B級為57.6% ;C級為23.80% ;而D級則為0%,顯示病理的腫瘤分期是決定病人預後的最重要因子[15]。

除了從病理上來預測病人的預後之外,許多人嘗試用其他的方法希望能對病人的預後提供更佳的預測。根據高雄醫學院的研究顯示,同樣屬於移形性上皮細胞癌的病人,血型屬於O型的病人,比其他A、B或AB型具有最高的死亡率;另外,對腫瘤組織偵測其血型表面抗原( ABO) 時,發現O型病人的組織也比較容易喪失表面抗原。同時,表面抗原喪失的情形也與病理分級有相關性。在第一級的病人身上有27% 會喪失表面抗原;第二級50% ;第三級則為82% ,A期的病人有65%在腫瘤上可找到表面抗原;而D期的病人則根本找不到表面抗原。因此,它們認為當腫瘤組織的表面抗原消失,意味著預後不良[35,36,37]。

另外,也有人利用流動細胞學檢查( flowcytometry) 的方法,去分析膀胱癌細胞的DNA,發現異套體( Anecyslo) 出現的比例與腫瘤分化的高低或侵襲的期別有密切的關係。根據三總報告,在第一級病人的癌細胞只有25% 為異套體,第二級則為37% ;第三級則為78% ;在表淺性侵犯的癌細胞DNA異套體比例為34--41% ;深層肌肉侵犯者則高達50--75% ,因此,利用DNAflowcytometry,亦可在傳統的病理學外,提供另外一項預測預後的指標[38]。

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預防方法 ( prevention)

預防之道自然是避免危險因子,或減少暴露在危險的環境中。個人的戒煙是最主要的方法,公共場所的禁煙對於危險因子的減低也有所幫助。至於職業上的接觸就比較不容易避免,一則是這些東西常常不是顯而易見的,例如一些有機溶劑;其次是接觸這些物質如油漆、染料是無法避免的。要預防接觸這些就必須從兩方面著手,一方面增加工作場所的通風,進而減少有毒物質的濃度;另一方面在接觸時作好防護準備,例如戴口罩、戴手套;烏腳病地區的預防就必須從飲水著手,全面改用自來水,避免使用深井水將是最有效的預防措施。國人常有自行購買成藥服用的習慣,尤其是止痛藥的服用更是浮濫,在這種情況下,預防之道就在於教育民眾,用藥一定得按照醫師的處方或進一步限制非處方藥物的取得。其他如咖啡、茶葉、人工甘味劑等等較無定論的危險因子,不要過量使用即可。如果無法預防膀胱癌的發生,及早發現和處理也可以挽救一些人的性命。由於膀胱癌最多的表現就是血尿,所以不論是肉眼可見的血尿,或尿中有潛血反應,都不可掉以輕心;在潛血方面,就必須靠尿液檢查的篩檢,特別是高危險行業人士的定期篩檢,更是重要,一旦潛血反應陽性,最好作進一步的檢查,如尿液細胞學檢查、膀胱鏡、靜脈注射泌尿系統攝影,以期在癌症發生的早期發現並加以治療。

化學藥物預防( chemoprevention) 是目前一項極具前途的研究,有些藥物確實可以減少膀胱癌的發生率,例如 Retinoid,只是在劑量及副作用方面並無詳細且長期的追蹤及評估。因此,在預防的用途上,仍有待大型研究來證實。

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政策建議 (policy advisement)
1. 在政府的政策上,教育民眾戒煙是勢在必行,進一步在公共場所採行全面禁煙將不止減少膀胱癌的發生,對於肺癌也有幫忙。
2. 推動無醫師處方不得自行買藥的制度,一方面可減少膀胱癌的發生,另一方面也可對全民健康有所提昇,並減少不必要的醫療資源浪費。
3. 強制高危險行業的業者,在職業安全的防護上盡力改善設備,並且定期評估、抽查、取締,並公布不合格業者,以達督促之職責,強制定期體檢。
4. 在烏腳病流行地區,對民眾加強宣導飲用深井水所可能導致的危險性和後遺症;更進一步全面提供便利的自來水管線,並贊助對烏腳病地區膀胱癌病人的所作的學術研究,以期早日找出其致病機轉,進一步加以預防。
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參考文獻
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