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口腔癌在台灣
郭英雄、黃振勳 台大口腔顎面外科 成大口腔顎面外科
前言 流行病學及病因 臨床表徵及病理病因學 治療及預後 研究工作及方向 口腔癌的防治與社會工作 參考文獻
行政院衛生署八十二年度委託研究計畫研究報告
計劃編號:DOH
計畫名稱(中文):本土醫學資料庫之建立及衛生政策上之應用
    (英文):The Establishment of Data Bank for Domestic Medicine and Its Application
         in Health Policy
執行機構:中華民國台灣醫學會
執行期限:

前言
口腔癌發生於口腔顏面部,常造成病患飲食、語言困難及顏面畸型,嚴重的病例甚至導致家庭及社會的沈重負擔。目前癌症已躍居國人十大死因的第一位,而口腔癌的盛行率亦有逐年上升的趨勢,因此實有必要對台灣口腔癌的狀況作一回顧性之探討,以為將來的殷鑑。本篇口腔癌的界定範圍為口唇到扁桃腺之前,包括口唇、頰黏膜、牙齦、舌、口底部及硬、軟顎部分發生的癌症。

流行病學及病因
口腔癌發生於口腔顏面部,常造成病患飲食、語言困難及顏面畸型,嚴重的病例甚至導致家庭及社會的沈重負擔。目前癌症已躍居國人十大死因的第一位,而口腔癌的盛行率亦有逐年上升的趨勢,因此實有必要對台灣口腔癌的狀況作一回顧性之探討,以為將來的殷鑑。本篇口腔癌的界定範圍為口唇到扁桃腺之前,包括口唇、頰黏膜、牙齦、舌、口底部及硬、軟顎部分發生的癌症。
一、 發生率及盛行率
  口腔癌的發生率,男性每十萬人4.45,女性1.42,男女之比3:1,累積發生率男性 0.59%,女性 0.19%。和國人其他癌症發生率相比較:民國72年至74年年齡標準化癌症發生率:男性每十萬人,肺癌 19.4,肝癌 17.8,胃癌 17.1, 鼻咽癌 8.3,膀胱癌 4.7,均高於口腔癌每十萬人4.45。在女性方面,子宮頸癌29.2,乳癌 13.3,肺癌 7.6,胃癌 7.1 ,肝癌 3.9,鼻咽癌 3.5,膀胱癌 1.7,均高於口腔癌每十萬人1.42人[1]。

在台灣,口腔癌佔所有惡性腫瘤的盛行率有逐年增加的趨勢,分別是68年 7.04%,69年 6.12%,70年 8.53%,71年 8.44%,72年 7.94%及73年 9.36%。(2 )在71年至75年間,台灣地區十種常見癌症申報發生人數,按年齡組及性別分類,在男性25至44歲組,舌癌常居於第九或第十順位。而另一常列中年男性十大癌症之一的,則是ICD9之 145項〞口之其他及未詳細說明部位〞。(3 )所以口腔癌是國人常患的癌症之一,尤其好發於中年男性。

二、 年齡及性別
  台灣口腔癌好發年齡屬集中於40歲至70歲[1, 2, 4, 5 ]40至79歲間佔總人數86.5% ,平均年齡54歲,男性52歲,女性53歲,兩者無顯著差別。在70至75年六年間,年齡別發生率的趨勢,男性在40至49歲年齡屬呈現越來越高的現象,女性則在60至69歲年齡屬有增加的趨勢。其他年齡屬則無顯著變化。 (1 )口腔癌發生於男女之比率為 3:1,和其他癌症男女之比,如肝癌 4.6:1,膀胱癌 2.6:1,鼻咽癌 2.4:1,(1 )除肝癌男女比高於口腔癌外,其他的低於口腔癌,口腔癌男女發生比率差異性較大。但和外國口腔癌男女比率相比,如法國 10.2:1,義大利8.19:1,荷蘭 8:1,則台灣地區口腔癌男女之比較低。但比亞洲各國及印度高,日本男女口腔癌之比為2.76:1,印度0.59:1。印度是全世界口腔癌發生頻率最高的國家,男性及女性的罹患率均最高。所以亞洲、印度國家男女口腔癌罹患率較相當,而歐美女性口腔癌罹患率偏低。
三、 口腔癌的種類
  口腔癌的種類有鱗狀上皮細胞癌、疣狀癌、腺樣囊狀癌、黏液表皮樣癌等,以鱗狀上皮細胞癌最多,佔全部口腔癌 83.3%[2]或 86.2%[4],其次為腺樣囊狀癌3.3%[2],疣狀癌2.9%,黏液表皮樣癌1.7%[2]。各種口腔癌男女發生機會在鱗狀上皮細胞癌為男多於女,黏液表皮樣癌男女幾乎相等,腺樣囊狀癌則女多於男。
四、 口腔癌發生部位
  鱗狀上皮細胞癌在口腔的發生部位以舌部最多 37.7%[2] 31.4%[4] 95.1%[6],其次為頰粘膜、牙齦、顎、口底部及口唇。男女發生率在舌部為 3:1,頰粘膜 7.3:1,牙齦 2.4:1,而牙齦癌左右比 1:2,右側偏高。牙齦癌及頰粘膜癌比率偏高,可能和嚼檳榔有關[4],舌癌及軟顎癌的發生率有上升的趨勢[1]。
五、 病人的地區分佈
  縣市別發生率以台東縣最高,每十萬人有2.78人患口腔癌,其次為台北縣1.77,花蓮縣1.70[1],而台北市為0.43。在70年至75年間,各縣市發生率均無變化,除彰化縣、台中縣及南投縣男性罹患率有上升趨勢,尤其彰化縣每年以 0.17%增加最明顯。
六、 病人初診病情
  病患在初診時,約有 60%的病例已是第三及四期的重症病患。初診時腫瘤大小,小於 2公分8.9%,介於 2至 4公分 54.6%, 36.5%病例大於 4公分,且有 44.3%病患在初診時即有頸部淋巴轉移。(2 )顯示病患輕忽口腔腫瘤,延遲就醫的情形相當嚴重,並影響療效[6]。
七、 危險因子
  80-90%頰粘膜癌病患有嚼檳榔嗜好,82.8% 舌癌病患及 87%牙齦病患亦有嚼檳榔的習慣,和抽煙、飲酒習慣相較,顯示嚼檳榔在台灣的口腔癌佔極關鍵地位。我們口腔癌的發生率要比不食檳榔的歐美國家高,但比嚼食檳榔─煙草混合物的國家,如印度、錫蘭低[1,7,8]。
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臨床表徵及病理病因學
口腔癌主要是表皮樣癌(Epidermoid carcinoma),佔 80%以上。可侵患口唇、頰粘膜等口腔任何部位,尤好發舌部,約佔 50%。表皮樣癌因發生部位不同,其臨床表現亦不相同。

1、 唇癌:
 

主要發生於老年人,男性居多,下唇多於上唇。腫瘍多發自唇緣,先是表面形成小塊肥厚、硬結,繼而產生潰瘍,形成火山口樣或外翻性增生。較少轉移,若有頸部淋巴轉移,多侵患顎下或頦下淋巴結。

2、 舌癌:
  多發生中、老年男性,舌頭側緣。臨床上大多是無痛腫塊或潰瘍,邊緣微隆起,或深入浸潤舌頭深部組織,而固著,使舌部運動困難,吞嚥及飲食不便。舌癌因舌部組織特性,常浸潤較深層組織,且較早發生轉移,預後較差[9]。
3、 口底癌:
  起始時在口底部形成硬結性潰瘍,很快蔓延到舌部及下顎骨舌側粘膜,亦可侵襲深部組織、舌下腺及顎下腺,頸部淋巴結轉移率高,預後較差。
4、 頰粘膜癌:
  和齒齦癌被認為和嚼食檳榔有密切關係。多為疼痛性表面潰瘍,頸部淋巴結轉移率偏高,多到顎下淋巴結[10,11]。
5、 齒齦癌:
  約 10%的惡性口腫瘤發生於齒齦,多發生中年男性。開始時為潰瘍或外生性突起於固著性牙齦。侵入顎骨,造成齒槽骨破壞,牙齒鬆動。嚴重時造成下顎骨病理性骨折。
6、 顎癌:
  較少,多為表面潰瘍,邊緣突起,可向下侵入鼻腔或鼻咽部。
7、 口腔疣狀癌:
  為鱗狀上皮細胞癌的一異型。但臨床表現與鱗狀上皮細胞不同,較少頸部淋巴轉移,若有頸部淋巴結節多為發炎反應。臨床診斷、作切片檢查尤須小心,應多作不同位置切片,以和疣狀上皮增生與鱗狀上皮細胞癌區分[12]。
8、 口腔癌診斷方法:
  目前全國各醫院診斷口腔癌仍以切片檢查為主(3 )。另有輔助診斷的方法如細胞學檢查[13]及用甲苯藍染口腔癌[14]均極具臨床價值。
9、 口腔癌遠隔轉移:
  頭頸部腫瘤以鼻咽癌、舌癌、下咽癌及喉癌較易發生遠隔轉移,轉移部位以骨骼、肝、肺及鎖骨下皮膚與淋巴結較多。轉移病例其存活期間多不超過一年。尤其是T3、N2、N3 的病人須特別注意隔轉移[15,16]。
10、 口腔內轉移癌:
  國內亦有肝細胞轉移口腔內的病例報告,一發生於下顎[17],另一例發生於顎扁桃[18]。
11、 多重性口腔癌:
  多重性口腔癌 (Multiple oral cancers)曾有二例報告,其中一例被懷疑和嚼食檳榔習慣有關。這類的病例,由於口內具有多處病變,手術治療困難。作者提出輔以化學療法的建議,作為以後治療多重性口腔癌病例的參考[19]。
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治療及預後
癌症發生的原因至今未明,所以治療很困難,目前被承認的例行療法有外科手術切除、放射線療法及制癌劑化學療法三種。但對較嚴重的口腔癌,有時無法有效控制、治療。造成病患及家屬對例行療法的誤解,反而放棄醫療,而去尋找秘方,延誤醫療時效,這對社會及個人都是嚴重的損失。但這在現今我們的社會上仍是個常見的現象。所以教育病患積極接受治療,對例行醫療方法有正面的了解,仍是口腔顎面外科醫師的重要工作。

1、 口腔癌的治療
 

口腔癌的治療,依病情需要,可以有上述的一種治療方法,或二種及三種治療方法的合併使用。我們可以由幾篇討論舌癌的治療方法的文獻,了解隨年度的推移,其治療方法的變遷。在台大醫院耳鼻喉科自1968年至1977年的十年間,有77例舌癌接受治療,27例接受單獨療法,50例接受合併療法。若依年代區分治療方法的趨勢,1968年至1971年較常用的是單獨手術或放射線治療,其余為手術合併放射線線治療。從1972年至1974年以化學治療合併放射線治療為最多。從1975年至1977年放射線治療為最多,其次為化學治療同時加上放射線治療。其化學療法主要是以Bleomycin 靜脈注射為主。治療成績:三年存活率為 38.9%,五年存活率為 29.8%。以治療方法區分時,單獨手術治療的成績最好,五年存活率 54.5%,其次是三種合併治療法,五年存活率 40%。而接受放射線併化學療法的早期及晚期病人成績都不好。作者並提出:早期舌癌容易發生潛行性頸部淋巴結轉移,只施行部分舌切除術仍嫌不夠,最好合併頸部清除術[20]。同樣的看法在另一篇文獻又被提出,在Ⅰ期和Ⅱ期舌癌病例中,有些已發生潛行性頸部淋巴結轉移,可是在臨床上卻不易察覺,因此應更用積極的方法治療。同時他們發現舌骨上頸部清除術(suprahyoid neck dissection)在預防頸部淋巴結轉移,失敗率達 70%。而且舌癌可能發生對側頸部淋巴結轉移,故建議在Ⅱ期舌癌病患給予兩側頸部放射線治療[21]。但也有人持不同看法,[22,23]他們認為口腔癌的頸部轉移都要先經顎下淋巴結(Submandibular lymph node),所以施行診斷性及預防性上頸部清除術 (upper neck dissection),而得到療效。另外,由放射線科醫師治療頰粘膜癌的經驗[24],認為對早期的頰粘膜癌,放射線療法和手術療法效果相當,但對重症患者,(advanced disease)放射線療法和化學療法治療重症口腔癌病患。使用Bleomycin動脈灌注及Cis-platin靜脈注射,可得 65%反應率(ResponseRate) [25,26]。或用 Cisplatin, Bleomycin, Methotrexate 施行引導性化學療法治療頭頸部癌症,其總共有效率為 75%[27]。

所以綜合以上各篇說法,可以歸納出我們治療口腔癌的模式。口腔癌主要的治療方法仍為手術切除及放射線療法,化學療法為輔助性或引導性治療,可以幫助控制微小轉移(micrometastasis) ,及手術便利性(resectability) 。對頸部轉移的治療方法,在No時有功能性頸部清除術,診斷性上頸部清除術及預防性放射線治療。在頸部有淋巴結轉移時,則必須作頸部清除術。對重症病患則施予放射線療法及化學療法作為支持性治療(supportive treatment)。但是使用化學療法作為手術的前導療法時,則必須小心安全範圍(safety margin)。必須在化學療法後,儘快施行手術,依照原腫瘤大小的安全範圍作切除,以免留下具抗藥性的癌細胞[28,29,30]。

2、 上顎癌的治療
  關於上顎癌的治療,經謝地教授等人的提倡,已由古典的放射線治療、手術治療,或二者合併療,進為手術、放射線及化學療法三者合併的三合療法,而得到令人滿意的預後結果[31,32,33,34]。 在討論時指出此類病人最初呈現的症狀有一側性鼻症狀,頰部麻木、腫脹及牙痛。這些病人常因牙痛而拔牙,而後傷口遲遲不能癒合。這些都是上顎癌重要的早期症狀,在比較幾種不同的治療方法的成果,發現只用放射線治療上顎癌的結果不理想,5 年存活率只有9.4%。放射線及手術合併療法,5年存活率是26.5%,以三者合併療法,則5年存活率可提高到38.5%,這是醫師及病患較樂於接受的治療方法。
3、 口腔癌術後的整型重建
  口腔癌術後重建則是另一項重要課題。口腔癌病患於腫瘤切除後,造成口腔、顏面部組織缺損、飲食、言語等,功能障礙,顏面畸型。於手術後,如果沒有作適當的修補,必然造成說話、咀嚼、吞嚥、嘴唇閉合、開口、上下顎牙齒咬合等功能障礙。所以必須依據腫瘤的位置與切除之範圍作整型重建及功能復建。這些醫療項目包括組織的成形重建,義齒咬合功能的復建及顎顏面缺損的重建。在組織的形成重建上,湯月碧醫師[35,36]建議口顎阻織缺損之重建, 以一次手術,一塊組織重建所有成分的組織缺損為原則。於單層組織的重建,常用的組織有:前臂橈皮瓣、足背皮瓣、肩胛皮瓣等自由皮瓣或局部的頸闊肌肌皮瓣、胸大肌肌皮瓣、斜方肌肌皮瓣、臂闊肌肌皮瓣等以島瓣之形式轉接移至口顎部彌補缺損。下顎骨的缺損,應於何時修補?早期,張寬敏醫師曾報告下顎骨切除後的整容治療,所報告的13例有3 例為牙齦癌,均作下顎骨截除,術後一例用金屬板作暫時固定,二例用上下顎間固定及Kirschner pin作暫時固定6到10週,或作肋骨移植,或用Steinman pin固定,或僅拆除金屬固定板不再作進一步移植,這些病人多能恢復顏面外觀及咬合、飲食的功能[37]。作者曾建議於口腔腫瘤切除後,以鈷鉻金屬網或不鏽鋼金屬板修補下顎骨缺損,而能維持良好的固定功能[38]。對於三層組織缺損的重建,湯月碧醫師建議於穿透性腫瘤且侵患至下顎骨之患者,切除後宜使用骨皮瓣行三層三明治式之重建。常使用的組織以腸骨骨肌肉皮瓣、腓骨骨皮瓣或肩胛骨骨皮瓣等,經過適當之設計,可以同時重建三層缺陷。魏福全醫師報告一腓骨皮瓣修補下顎骨、皮膚、粘膜複合缺損,達到 96.4%的成功率。他認為帶血管的腓骨可切斷、彎折來配合下顎骨的外型,而皮瓣也很可靠,可用來修補口及顏面的軟組織缺損,達到良好的外形修補效果[39]。另外也有利用頰部脂肪[40]舌瓣[41]及局部皮瓣[42,43]。
4、 口腔癌術後的贗復重建
  義齒咬合功能的復建又分上顎及下顎的部分。梁廣庫醫師在”下顎切斷手術後之義齒重建”[44]指出經過下顎骨截斷手術的病人,其對側下顎骨剩餘部分常會向後側及患側偏移,張口時偏移情形會更嚴重,由於手術側咀嚼組織功能的平衡喪失,下顎骨兩側殘餘骨均會稍向內轉。下顎骨偏移常會因下列因素而更趨嚴重:一、瘢痕組織形成不收縮。二、肌肉組織喪失過多,特別是經放射治療,肌肉細胞纖維化,導致傷口嚴重緊縮。三、由於下顎骨喪失連續性,造成肌肉收縮協調不平衡。此時,義齒重建的困難,主要有兩方面,(一)下顎側向移位,作成上下顎齒位差異,牙齒無法正常排列,(二)顎運動異常,因下顎骨切除後,肌肉收縮牽引下顎側移,同時下顎運動亦無法維持正常上下方向及開張,臨床上此類患者之咬合重建,主要視下顎側移之程度及下顎自主性關合之差異程度,分為三類:第一類為運動自行復位咬合,第二類為咬合引導板(guide flauge)設計,第三類為完全無法復位者,只有用咬合平台設計(occlusal table),配合下顎骨牙齒咬合的位置。梁醫師並提出病例報告。而上顎的缺損主要是以閉孔器來修補,以分隔開口,鼻腔的流通,輔助發音及牙齒咬合功能。洪朝和醫師在”後天 裂之重建” 介紹了閉孔器製造的時機及過程,和助語器的功能[45]。
5、 顎顏面的贗復重建
  太大的顎顏面缺損或不易以外科手術方式重建的缺損,如眼球、耳、鼻等部位,應考慮贗復方式重建。以協助病患重新回復社交生活。林子淮醫師[46]指出顏面贗復牙科的發展已有400年的歷史 ,但由於材料的發展受限,如顏色、透明度、軟硬度、耐用度及固定性等,為能臻於完善,鄰接活動性高的組織處容易分離脫落,影響美觀而且材料研究發展緩慢,市場小,費功費時,在國內發展不易。目前台灣去美國受過這種專業訓練的牙醫師約有十位,但由於環境所限,材料取得不易,而未能一展長才,所以這個領域的發展,有待各方面的加強配合,才能替這類病患提供完善的服務[47]。
6、 口腔癌的團隊醫療
  所以綜觀口腔癌的治療,實在是包含了口腔顎面外科醫師,耳鼻喉科醫師、整形外科醫師、假牙補綴醫師、顏面贗復醫師、語言專家、心理治療師、社會工作人員等,組成的醫療團隊,才能提供一完善醫療[46,47]。
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研究工作及方向

口腔癌盛行於中國、東南亞、印度、中東等地區,是世界人口密集的地方,而這些地方都有嚼食檳榔的習慣。長久以來,檳榔和口腔癌便被認為有密切的關係,很多口腔癌實驗都是由此進行。早期有張寬敏教授統計89位口腔癌病人,發現其中59% 的病人有嚼檳榔的習慣[48],他並更進一步分析有嚼食檳榔的人,和不嚼食檳榔的人,兩組在口腔症狀如產生白斑症,或感覺口乾及口腔粘膜粗糙,有明顯差異[49]。所以他認為在台灣嚼食檳榔是口腔癌的危險因子之一。事實上,後來很多統計實驗報告也都支持此點[1-8]。張寬敏教授更進一步作動物實驗,利用檳榔子和石灰在倉鼠頰粘膜產生病變[50]。由此實驗推演,目前有很多人分析檳榔子及石灰的成分,並探討這些成份的細胞毒性[51],希望能找出致病的成分。

 但是檳榔子並不是完全的致癌物質 (complete carcinogen),它無法單獨在倉鼠頰粘膜囊袋產生口腔癌,常和其他致癌物質合併使用以產生口腔癌。所以檳榔子被認為是參與致癌過程的其中重要步驟。林立民教授曾利用各種致癌物質如DMBA,在倉鼠口腔頰粘膜產生口腔癌變病。他們探討致癌劑塗抹時間的長短[52],及環境溫度如低溫[53]對致癌劑癌化過程的影響。

 另一個實驗方向,則是孟慶樑教授他們致力於抑癌劑的尋找,他們做的實驗是利用大蒜對口腔癌細胞株的毒殺作用[54],及探討某些致癌劑,如使用Benzapyrene(BP)和Methylcholanthrene (MC) 先塗抹在倉鼠頰粘膜,之後再塗DMBA,發現腫瘤形成數量減少,有抑制作用[55]。

 目前,還有許多人致力於口腔癌的病理、病因學的研究,以期能達到預防、治療的效果。各醫學院、牙醫學系均積極的進行這方面的研究。

 在學會方面,則有中華民國口腔顎面外科學會在民國80及81年,中華民國牙醫學會在82年均有對口腔癌作專題研究報告,獲得相當大的響應及效果。


口腔癌的防治與社會工作

口腔癌是相當可怕的惡性疾病,侵患口腔、顏面部,造成病患的飲食困難、顏面畸型,病患往往無法回到社會工作,形成家庭及社會的嚴重負擔。隨著醫學科技的進步,顯微手術的發達,病患已能得到較好的醫療照顧,包括腫瘤切除手術、配合的冰凍切片技術,顯微重建手術,及術後的復建工作,病患失能(disability)程度減低,社會負擔成本也相對降低。所以,醫療科技的再研究是有必要的。在社會預防工作方面,台灣地區嗜嚼檳榔者愈來愈多,年齡甚至有向下降的趨勢。實驗報告顯示在台北市區及市郊抽樣 281名國生學生問卷調查,發現18.5% 的學生有嚼食檳榔的經驗。而且有一部份人,他們第一次嚼食檳榔是在國小階段[56]。所以實在有必要對社會大眾及各級學校作衛教宣導,並作大量人口的口腔疾病篩檢,才能得知我們確實的口腔癌罹患率,並期能作到早期發現早期治療,以維護國民健康。

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